‘Science’.<\/a><\/p>\n Cabe contextualizar que, en 2017, Elaine Fuchs y su equipo de la Universidad Rockefeller abordaron una parte de este enigma investigando un fen\u00f3meno curioso: los brotes suelen reaparecer en las mismas zonas.<\/p>\n
En el proceso, descubrieron que las c\u00e9lulas madre de la piel pueden conservar \u00abrecuerdos\u00bb de experiencias pasadas que, en condiciones normales, las preparan para curar lesiones m\u00e1s r\u00e1pidamente en el futuro. Sin embargo, si estas respuestas se vuelven disfuncionales, los \u00abmalos recuerdos\u00bb pueden hacer que el tejido sea hipersensible a los desencadenantes ambientales<\/strong> y provocar inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, como en la psoriasis.<\/p>\n Ya sea para bien o para mal, segu\u00eda siendo un misterio c\u00f3mo los recuerdos de inflamaciones pasadas pod\u00edan persistir durante a\u00f1os. Pero ahora, el equipo de Fuchs ha encontrado pistas fascinantes. En este nuevo art\u00edculo publicado en ‘Science’, identifican nuevos factores epigen\u00e9ticos clave para la persistencia de la memoria. Mediante una combinaci\u00f3n de investigaci\u00f3n de laboratorio y aprendizaje autom\u00e1tico profundo, localizan secuencias gen\u00e9ticas espec\u00edficas que impulsan un pu\u00f1ado de recuerdos cruciales a lo largo de los a\u00f1os, caracter\u00edsticas de las enfermedades cr\u00f3nicas.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos podr\u00edan proporcionar valiosas v\u00edas para desarrollar nuevas estrategias terap\u00e9uticas para la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y posiblemente otras afecciones humanas como el c\u00e1ncer, el dolor y la recuperaci\u00f3n del peso, donde la capacidad de las c\u00e9lulas y los tejidos de nuestro cuerpo para mantener un registro de experiencias pasadas puede tener consecuencias perjudiciales\u00bb, dice Fuchs.<\/p>\n
En 2017, el equipo descubri\u00f3 la primera evidencia de que los tejidos albergan memoria inflamatoria, algo que durante mucho tiempo se crey\u00f3 exclusivo de las c\u00e9lulas inmunitarias. En 2021, identificaron un mecanismo que establece esta memoria al abrir primero partes del genoma durante la inflamaci\u00f3n y luego mantener estas regiones abiertas y listas para el siguiente encuentro, incluso despu\u00e9s de que la inflamaci\u00f3n disminuya.<\/p>\n
Demostraron que el factor de transcripci\u00f3n inflamatorio STAT3 y el factor de estr\u00e9s general FOS-JUN trabajan juntos para coordinar la activaci\u00f3n de la respuesta inicial, mientras que los factores de transcripci\u00f3n de la c\u00e9lula hu\u00e9sped se adhieren al ADN expuesto y lo mantienen en un estado de preparaci\u00f3n. En este nuevo estado abierto, solo se necesitan FOS-JUN para reactivar la expresi\u00f3n g\u00e9nica, lo que explica por qu\u00e9 muchos tipos de estr\u00e9s pueden desencadenar un brote inflamatorio posterior. Desde entonces, se ha reconocido que muchos componentes clave de este mecanismo son mediadores generalizables de la memoria inflamatoria en una amplia variedad de tipos celulares y especies.<\/p>\n
QU\u00c9 PODR\u00cdA CAMBIAR EN EL TRATAMIENTO DE LA PSORIASIS<\/h2>\n
En el estudio de 2021, los investigadores encontraron cerca de 1.000 regiones de cromatina (\u00abdominios de memoria\u00bb) que se abrieron recientemente debido a un brote similar a la psoriasis en ratones y permanecieron abiertas un mes despu\u00e9s de que el brote remitiera.\u00bbEn nuestra comprensi\u00f3n inicial de c\u00f3mo funcionaba la memoria inflamatoria, no pod\u00edamos distinguir cu\u00e1les de estas regiones, si es que alguna, podr\u00edan durar lo suficiente como para tener consecuencias en las enfermedades cr\u00f3nicas humanas\u00bb, plantea Christopher Cowley, coautor principal y antiguo estudiante de posgrado en el laboratorio de Fuchs.<\/p>\n
\u00abTeniendo en cuenta que las personas pueden experimentar brotes de enfermedades con muchos meses o incluso a\u00f1os de diferencia, quer\u00edamos averiguar cu\u00e1nto tiempo pod\u00edamos reconocer los signos de inflamaci\u00f3n aguda previa en ratones y qu\u00e9 determina la longevidad\u00bb, a\u00f1ade el estudiante de posgrado Sairaj Sajjath, otro de los coautores principales.<\/p>\n
En busca de respuestas, los investigadores primero indujeron psoriasis en ratones j\u00f3venes. Descubrieron que entre el 10% y el 15% de los recuerdos que persistieron un mes despu\u00e9s se mantuvieron hasta el final de la vida del rat\u00f3n (aproximadamente dos a\u00f1os). Para comprender por qu\u00e9 estos recuerdos a largo plazo perduraron mientras que sus contrapartes a corto plazo se desvanecieron en seis meses, analizaron las caracter\u00edsticas de la secuencia de ADN dentro de cada uno de los recuerdos utilizando un modelo de aprendizaje profundo.<\/p>\n
De esta forma se identific\u00f3 r\u00e1pidamente una caracter\u00edstica reveladora: los dominios de memoria de mayor duraci\u00f3n presentaban una frecuencia inusualmente alta de dinucle\u00f3tidos CpG (secuencias cortas de ADN de citosina seguidas de guanina, conocidas por desempe\u00f1ar un papel clave en la regulaci\u00f3n gen\u00e9tica). De hecho, el modelo predijo que la densidad de CpG incorpora un mecanismo de temporizaci\u00f3n en cada dominio de memoria: a mayor cantidad de CpG, mayor es la duraci\u00f3n de la memoria.<\/p>\n
Los resultados tambi\u00e9n resolvieron una paradoja de larga data en este campo, afirma Sajjath. \u00abSe ha especulado que los recuerdos codificados epigen\u00e9ticamente se diluyen con el tiempo a trav\u00e9s de las divisiones celulares, y sin embargo sabemos que de alguna manera persisten entre brotes de psoriasis, por ejemplo. Nuestro estudio cierra la brecha entre la comprensi\u00f3n mecanicista de la persistencia de la memoria y las manifestaciones fisiol\u00f3gicas que observamos en entornos cl\u00ednicos y en el laboratorio\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores planean ahora analizar m\u00e1s de cerca las diferencias entre los buenos recuerdos, como aquellos que permiten una cicatrizaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de las heridas, y los malos recuerdos, como aquellos que provocan inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica como la psoriasis.<\/p>\n
\u00abHemos dedicado m\u00e1s tiempo a estudiar los recuerdos beneficiosos, as\u00ed que ahora queremos centrarnos en los desadaptativos, que probablemente aumenten la propensi\u00f3n a padecer enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y c\u00e1ncer\u00bb, finaliza Fuchs. \u00abIdentificar las caracter\u00edsticas \u00fanicas de los malos recuerdos podr\u00eda ayudarnos a romper el ciclo de las enfermedades inflamatorias\u00bb.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Archivo – Psoriasis en brazo – AEDV – Archivo MADRID, 8 Abr. (EUROPA PRESS) – Hay enfermedades de la piel que no solo aparecen\u2026 sino que regresan una y otra vez en los mismos lugares del cuerpo. La psoriasis es uno de los ejemplos m\u00e1s desconcertantes para la ciencia, precisamente por ese patr\u00f3n repetitivo que […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":110322,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"content-type":"","_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[64],"tags":[],"class_list":["post-110321","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud"],"yoast_head":"\n
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