Japón aprueba los primeros tratamientos del mundo hechos con células humanas reprogramadas

La insuficiencia cardíaca grave es una afección seria que empeora con el tiempo y para la que no hay más opciones de tratamiento que el trasplante de corazón o un corazón artificial asistido. Sin embargo, el trasplante de corazón se ve dificultado por la escasez de donantes y las restricciones de edad, y los corazones artificiales también conllevan el riesgo de infección y daños en el nervio craneal, así como el deterioro a largo plazo de la calidad de vida.

ReHeart se posiciona como un producto que satisface estas necesidades médicas insatisfechas (necesidades médicas para enfermedades para las que actualmente no existe un tratamiento eficaz). El trasplante se realiza mediante cirugía abierta de tórax izquierdo, con tres láminas de cardiomiocitos adheridas a la superficie del corazón. Las citocinas secretadas por las células trasplantadas promueven la angiogénesis, y el efecto paracrino repara las áreas isquémicas, mejorando así el estado del miocardio del paciente.

En un estudio colaborativo multicéntrico nacional que incluyó a ocho pacientes con insuficiencia cardíaca grave, se confirmó una tendencia hacia la mejoría en cuatro pacientes, con un consumo máximo de oxígeno (VO2 pico) que aumentó en más del 10 % a las 52 semanas después del trasplante.

Neuronas «implantadas» directamente en el cerebro

Otro producto es Amusepri (nombre genérico: laguneprocell) de Sumitomo Pharma y RACTHERA. Se trata de células progenitoras dopaminérgicas no congeladas producidas mediante la inducción de la diferenciación de células iPS no propias, y están indicadas para mejorar los síntomas motores en pacientes con enfermedad de Parkinson que han tenido una respuesta inadecuada a las terapias farmacológicas existentes, incluidos los preparados que contienen levodopa.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que provoca síntomas motores como temblores en las extremidades y rigidez muscular debido a la pérdida gradual de células nerviosas dopaminérgicas en el cerebro. Las terapias farmacológicas actuales son tratamientos para aliviar los síntomas, no un enfoque fundamental para sustituir las células nerviosas perdidas.

AmShepli pretende ofrecer una nueva opción de tratamiento mediante el trasplante de células progenitoras de las neuronas dopaminérgicas perdidas directamente al cerebro. Este trasplante se realiza mediante cirugía cerebral estereotáctica. Se perforan pequeños orificios en el cráneo, uno a cada lado, y las células se dispersan e inyectan en la cápsula de ambos lados a través de tres vías de administración.

En un ensayo dirigido por médicos y realizado en el Hospital Universitario de Kioto, cuatro de seis de los siete pacientes con enfermedad de Parkinson analizados mostraron una mejora en la puntuación off-time (la puntuación cuando el efecto del fármaco ha desaparecido) de la escala clínica de síntomas motores (MDS-UPDRS Parte III) 24 meses después del trasplante. También se informó que en los seis casos se confirmó la viabilidad celular en la cápsula, el lugar del trasplante.

Primera instalación de fabricación del mundo y primera colaboración entre la industria y la academia

SMaRT, ubicada en la ciudad de Suita, prefectura de Osaka, es responsable de la producción de Amshepri y es la primera planta de fabricación comercial del mundo dedicada a la medicina regenerativa y a los medicamentos celulares derivados de células iPS no autólogas. Las células iPS utilizadas como materia prima para el producto provienen de un stock proporcionado por la Fundación de Investigación de Células iPS de la Universidad de Kioto, y las tecnologías de inducción de la diferenciación y fabricación se basan en tecnologías propiedad de la Universidad de Kioto y otras instituciones. Por ejemplo, la tecnología de purificación celular de Eisai se utiliza en parte del proceso de fabricación; el producto fue posible gracias a la colaboración entre la industria y el mundo académico, con la contribución de diversas instituciones.

También podría decirse que el hecho de que esta aprobación, pionera a nivel mundial, viniera de Japón era estructuralmente inevitable. Esto se debe a que toda la cadena de suministro se ha completado casi en su totalidad en Japón, desde el establecimiento de la tecnología básica por el profesor Yamanaka, ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2012, hasta el suministro de células iPS por parte de la Fundación de Investigación de Células iPS de la Universidad de Kioto, las tecnologías de inducción de la diferenciación y fabricación desarrolladas por la Universidad de Kioto y otras instituciones, el establecimiento de la planta de fabricación comercial SMaRT, e incluso el desarrollo de startups universitarias y la entrada de importantes compañías farmacéuticas.